Efter at have forstået årsagerne til peptidustabilitet, bekræftet baseret på mange års erfaring i peptidsyntese, at der er følgende løsninger til at forbedre peptidstabiliteten.
1) Stedstyret mutation
Udskiftning af rester, der forårsager peptidustabilitet, eller indførelse af rester, der øger peptidstabilitet gennem genteknologi, kan forbedre peptidstabiliteten.
2) Kemisk modifikation
Der er mange kemiske modifikationsmetoder for peptider, hvor PEG-modifikation er den mest undersøgte. PEG er en vandopløselig polymerforbindelse, der er biologisk nedbrydelig og ikke-toksisk in vivo. PEG kan forbedre opløseligheden af peptider efter binding, regulere biokompatibilitet, forbedre termisk stabilitet, modstå proteasenedbrydning, reducere antigenicitet og forlænge halveringstiden in vivo. At vælge passende modifikationsmetoder og kontrollere graden af modifikation kan forbedre den fysiske kondition eller forbedre den oprindelige biologiske aktivitet.
3) Tilsætningsstoffer
Ved at tilføje tilsætningsstoffer som sukkerarter, polyoler, gelatine, aminosyrer og visse salte kan peptidernes stabilitet forbedres. Sukker og polyoler tvinger flere vandmolekyler til at omgive proteiner i lave koncentrationer og forbedrer derved stabiliteten af peptider. Under frysetørringsprocessen kan de ovennævnte stoffer også erstatte vand og danne hydrogenbindinger med peptider for at stabilisere deres naturlige konformation og kan også øge glasovergangstemperaturen for frysetørrede produkter. Derudover kan overfladeaktive stoffer såsom SDS, Tween, Pluronic forhindre peptidoverfladeadsorption, aggregering og udfældning.
4) Frysetørring
Rækken af kemiske reaktioner, der forekommer i peptider, såsom deamidering, beta-eliminering, hydrolyse osv., kræver deltagelse af vand, som også kan tjene som en mobil fase for andre reaktanter. Derudover kan et fald i vandindholdet øge denatureringstemperaturen af peptider. Derfor kan frysetørring forbedre stabiliteten af peptider.